由于对农药的长期反复使用或滥用，目前已有多种农药在防治植物病虫害时出现药效减退，甚至无效的现象。为了减小抗药性的发生，使用农药时应注意以下几点：
交替使用农药。交替用药就是在某一植物的生育期内，交替使用作用机制完全不同的农药。它不但能提高防治效果，而且还能延缓某种优良农药品种使用年限。如杀虫剂有有机磷制剂、拟除虫菊酯制剂、氨基甲酸酯制剂、有机氯制剂、生物制剂几大类，其作用机制各有不同。同一类制剂中的农药品种也可以互相换用，但必须查明它们之间是否存在交互抗性。例如蚜虫对乐果产生了抗性以后，敌敌畏也就不能用了，因为蚜虫也会对敌敌畏产生抗性。但是可以选用杀螟松。在杀菌剂中，一般内吸杀菌剂比较容易引起抗药性，如苯并咪唑类杀菌剂（多菌灵、托布津等）、抗生素类杀菌剂等。但触杀性杀菌剂不大容易引起抗药性，因此是较好的轮换组合。象代森类、无机硫制剂类、铜制剂类都是较好的轮用品种。
科学混用农药。把作用方式和机制不同的药剂混合使用，也可以减缓抗药性的发生，而且还能兼治多种病虫害，增强药效，减少农药用量，降低成本。例如对菊酯农药产生抗药性后，将有机磷和菊酯农药混合使用，可对害虫的抗药性有一定的抑制作用。另外，如瑞毒霉素与代森锰锌混用，多菌灵与灭菌丹混用，都是比较成功的混用方法。一旦抗药性出现以后，改用混配制剂往往也能奏效。不过，混合使用必须科学合理，不能盲目混用。而且一种混配农药也不能长期单一地采用，必须轮换用药，否则同样会发生抗药性，而且还有可能引起有害生物发生多抗性，即生物体对多种农药同时产生抗药性。
农药的间断使用或停用。当一种农药已经引发了抗药性后，如果在一段时间内停止使用，抗药性现象有可能逐渐减退甚至消失。
应用增效剂。增效剂能增加农药的生物活性，提高药效。因此，在某些农药中加入一定量的增效剂，也可延缓或克服抗药性的发生。
此外，药剂的有效剂量和沉积分布均匀性对防治病虫害也至关重要。所以，对不同植物和不同的有害生物，还应选用恰当的施药技术，使药剂在植物上的沉积分布均匀，从而以较少用量获得较好的防治效果。
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